سلاح آخر من لقاح العلاج المناعي للورم
تختلف عن الوظيفة الوقائية للقاحات الأمراض المعدية ، فإن معظم لقاحات الأورام هي علاجية وتستخدم لعلاج الأورام الخبيثة الموجودة ، بهدف منع تكرار الورم أو ورم خبيث. وفقًا لوجهة النظر الجديدة حول تصنيف لقاحات الورم في مراجعة عالية الجودة لـ طبيعة سجية سرطان ، يمكن تصنيف لقاحات الورم الموجودة من ثلاثة أبعاد: ما إذا كان المستضد معروفًا قبل العلاج ، وما إذا كان المستضد مشتركًا بين المرضى ، وما إذا كان يتم تقديم المستضد بواسطة خلايا تقديم المستضد
01. لقاح الورم المضاد المشترك للمريض
مستضدات الورم المعروفة ، واللقاحات المصممة لهذا المستضد ، هي في الغالب مستضد مرتبط بالورم (اليوم) أو مستضد خاص بالورم (TSA) ، والذي تم تقديمه في التغريدات السابقة (مثل هذه اللقاحات لا تقتصر بشكل صارم على النوع المرضي للأورام أو الأولية موقع الأورام ، والتي يمكن أن تفيد المزيد من المرضى ، وهي أيضًا استراتيجية لقاح تمت دراستها أكثر.
تتمثل ميزة لقاح الورم المضاد الشائع في أنه يمكن تقييم مستضد الورم الذي يحمله المرضى بشكل دقيق نسبيًا قبل العلاج. منذ تسعينيات القرن الماضي ، كان لقاح المستضد الشائع محورًا للبحث السريري قبل السريري ، وقدم خبرة أساسية لتطوير استراتيجية لقاح الورم بالكامل.
حث APC مباشرة على جمع وتحميل مستضد الورم ، وتحفيز تنشيط الخلايا التائية ، ولعب تأثير قتل الورم.
1. الخلايا المتغصنة
الخلية المتغصنة (العاصمة) مع التنشيط الكافي هي أقوى محفز للمناعة المضادة للورم. لديها تحفيز مناعي قوي ، وقدرات الهجرة والإفراز ، ويمكن أن تزيد من تنشيط الخلايا التائية المستجيبة ، وتثبط الخلايا ذات التأثيرات المثبطة.
يتم تحميل ما قبل العاصمة مباشرة بمستضد الورم في المختبر ، ثم يتم نقله مرة أخرى إلى جسم المريض. يوفر العاصمة معلومات عن المستضد للخلايا التائية ، كما يوفر إشارات التكلفة ، وإشارات السيتوكين ، وما إلى ذلك لتحفيز الهجوم المناعي للخلايا التائية بشكل كامل.
2.Flt3L
Flt3L هو عامل نمو وتمايز رئيسي للخلايا السلفية المكونة للدم ، والتي يمكنها تعبئة العاصمة مباشرة ، وخاصة المجموعة الفرعية للعرض التقديمي سي دي سي 1. لا يؤدي إدخال Flt3L إلى تحويل التيار المستمر بشكل مباشر ، ولكنه يجذب عددًا كبيرًا من البلدان النامية للتجمع بالقرب من الورم لتحفيز تأثير قتل الورم في العاصمة المنشط.
3. ناهض TLR
تعد عائلة رسوم مثل مستقبل (TLR) جزءًا محفوظًا للغاية من جهاز المناعة الفطري. يؤدي تنشيط المستقبلات TLRs مباشرة إلى تعزيز التعبير عن السيتوكينات والوسطاء الالتهابيين. يمكن لمنبهات TLR تنشيط APC وتعزيز مناعة الخلايا التائية لمستضدات الورم الجديدة.
4. فيروس حال الورم للإعطاء داخل الرحم
يقوم فيروس الورم بالعديد من الوظائف ، مثل الانقسام المباشر للخلايا السرطانية ، وتحفيز الاستجابة المناعية المحددة للجسم للأورام وتعزيزها ، وتعزيز تأثير الأدوية الأخرى المضادة للأورام. لها خصوصية قوية وردود فعل سلبية صغيرة.
يدور تصميم لقاح الورم عن كثب حول موضوعي"مولد المضاد"و"تعزيز الاستجابة المناعية"، ولكل نوع من اللقاحات مزاياه وعيوبه. لقاح الورم المشترك للمريض هو النوع الأكثر دراسة وله إمكانية تعزيز جيدة. ومع ذلك ، فإنه لا يزال بحاجة إلى مزيد من التحسين بسبب هدف مستضد واحد ، مناعة ضعيفة للمستضد ، بيئة مكروية مثبطة للورم وعوامل أخرى.
يبدو أن اللقاح الشخصي قادر على التغلب على مشكلة المناعة الضعيفة للمستضد ، ولكن الصعوبات التالية تكمن في دورة الإنتاج الطويلة والتكلفة العالية والترويج الصعب. في الوقت الحاضر ، يحاول الباحثون أيضًا الجمع بين استراتيجيات اللقاح هذه ، لذلك من الضروري معرفة بعض منتجات اللقاحات البارزة مؤخرًا.
02. لقاح الورم المضاد الشخصي
عادة ما يكون المستضد عبارة عن مستضد جديد للورم ، ولأن كل مريض لديه حاتمة مستضد فريدة من نوعها ، فإن هذا النوع من اللقاح مصمم للمريض الوحيد فقط. يجب أن تفي الحاتمة المناعية بقيود HLA محددة ولها صلة كافية بمستقبلات الخلايا التائية. الوقت والتكلفة الاقتصادية للقيام بذلك عالية للغاية ، ويجب أن تكون مدعومة بقدرة تحليل وحوسبة معلومات بيولوجية قوية. أكبر ميزة لاستهداف المستضد الفردي هي أنه يمكن أن ينتج خصوصية دقيقة ، وإطلاق الخلايا التائية التي تتجاوز الاختيار السلبي للغدة الصعترية ، وجعل استجابة الخلايا التائية للمرضى أكثر شمولاً وكافية.
03. مستضد غير معروف + لقاح الورم APC المنشط بمستضد محسن
تعتمد هذه الطريقة بشكل أساسي على مواد مساعدة مناعية قوية - بروتينات الصدمة الحرارية (الأشخاص ذوو الحساسية العالية) ، وهي بروتينات شديدة التحفظ تحفز الإجهاد. وتتمثل وظائفها في نقل عديد الببتيدات بين الخلايا كمرافق جزيئي وإطلاق الببتيدات التي تقدمها جزيئات MHC-l ، مع تأثيرات مساعدة قوية وفريدة من نوعها. بناءً على هذه النظرية ، يمكن تنقية مجمعات HSP / بولي ببتيد بعد الحصول على الخلايا السرطانية من المرضى. تحتوي البولي ببتيدات على مجموعة متنوعة من مولدات المضادات للمرضى. على الرغم من أن تكوين المستضد الخاص بهم غير معروف ، إلا أنه يمكنهم إحداث استجابة مناعية قوية.
بعد العلاج والتنقية في المختبر ، يمكن تقديم هذه المستضدات المعقدة مع المواد المساعدة القوية بكفاءة بواسطة ناقلات الجنود المدرعة في الجسم الحي لتنشيط مناعة الخلايا التائية المضادة للورم. نظرًا لأن هذا اللقاح يحتوي على طيف أوسع من مستضدات الأورام ، فإنه يتمتع بإمكانية كبيرة في إحداث تراجع جهازي للورم.
04. لقاح الورم مع مستضد غير معروف + محفزات أخرى تنشط APC