داء الكلب ولقاحه
داء الكلب-ملخص
داء الكلب مرض معدي تنقله الحيوانات وينتج عن عدوى فيروس داء الكلب. تشمل الحيوانات المعرضة للإصابة بداء الكلب بشكل رئيسي الأنياب والقطط وحيوانات chiroptera. الطيور والأسماك والحشرات والسحالي والسلاحف والثعابين لا تصيب فيروس داء الكلب وتنقله. يغزو فيروس داء الكلب جسم الإنسان بشكل رئيسي من خلال الجلد التالف أو الغشاء المخاطي. يمكن أن يتسم داء الكلب بالهوس أو الشلل في العيادة. عادة ما يكون داء الكلب الذي تنتقل عن طريق الكلاب مهووسًا ، بينما يكون داء الكلب الذي ينتقل عن طريق الخفافيش مصاص الدماء مصابًا بالشلل بشكل عام. يتميز مرضى الهوس بشكل أساسي بالوعي الغامض والتشنج الرهابي والخلل العصبي اللاإرادي (مثل اتساع حدقة العين والإفراط في إفراز اللعاب). مرضى الشلل واعين ، لكن لديهم أعراض اعتلال عصبي مشابهة لمتلازمة جيلان باري (GBS). بدون عناية مركزة ،
تتراوح فترة حضانة داء الكلب في البشر من 5 أيام إلى عدة سنوات (عادة من شهرين إلى ثلاثة أشهر ، ونادرًا ما تزيد عن سنة واحدة). يرتبط طول فترة الحضانة بضراوة الفيروس وتوزيع الأعصاب في موقع الغزو وعوامل أخرى. كلما زاد عدد الفيروسات ، زادت الفوعة ، وكلما زادت ثراء الأعصاب في موقع الغزو ، وكلما اقتربنا من الجهاز العصبي المركزي ، كانت فترة الحضانة أقصر [1].
لقاح داء الكلب للاستخدام الآدمي-مبدأ المناعة
يشفر الحمض النووي الريبي لفيروس داء الكلب خمسة بروتينات: البروتينات النووية (N) و M1 و M2 والبروتين السكري المغلف (G) و L ، والذي يعد بروتين G أهم مستضد لفيروس داء الكلب ، والذي يمكن أن يحفز بشكل فعال تكاثر الخلايا التائية المساعدة المحددة (Th ) والخلايا التائية السامة للخلايا (CTL) ، وتحفيز الجسم على إنتاج أجسام مضادة محددة. يعتبر الجسم المضاد النوعي للبروتين G أهم جسم مضاد وقائي للقاح داء الكلب. يعتمد التأثير المناعي بشكل أساسي على حاتمة المستضد والبنية وطي البروتين والجليكوزيل.
ينتج الجسم الجسم المضاد IgM (الغلوبولين المناعي M) بعد حوالي 7 أيام من تلقيح لقاح داء الكلب ، والجسم المضاد IgG (الغلوبولين المناعي G) بعد حوالي 14 يومًا ويرتفع بسرعة. تمتلك الأجسام المضادة IgM و IgG القدرة على تحييد الفيروس ، ويمكن لبعض الأجسام المضادة المعادلة أن تدخل الخلايا العصبية المصابة بفيروس داء الكلب لمنع تكاثر الفيروس. تظهر ذروة CTL بعد 12 يومًا من التحصين ، والذي يمكن أن يزيل فيروس داء الكلب في الجهاز العصبي المركزي. يمكن للخلايا أن تعزز الأجسام المضادة للبروتين النووي والبروتين السكري ، ويمكن أن تزيد أيضًا من التأثير الوقائي.
يتم الحفاظ على تسلسل البروتين النووي لفيروس داء الكلب بدرجة عالية ، مع تماثل الأحماض الأمينية من 78٪ إلى 93٪. اعتبارًا من عام 2016 ، يعد فيروس داء الكلب من النسب الوراثية 1 أكثر أنواع الفيروسات شيوعًا المسببة لداء الكلب البشري ، وأيضًا النوع الوحيد من الفيروسات المستخدم في إنتاج لقاح داء الكلب.
تاريخ
في عام 1882 ، نجح الفرنسي السيد لويس باستير في اختراع لقاح داء الكلب للاستخدام البشري لأول مرة. في وقت لاحق ، خضع لقاح الأنسجة العصبية الحيوانية المبكرة ، ولقاح أجنة الطيور ، ولقاح خام لزراعة الخلايا ، وتم تطويره ليصبح لقاحًا منقى لخلايا الكلى الهامستر الأولية ، وخلايا جنين الدجاج ، وخلايا ثنائية الصبغيات البشرية ، وزراعة خلايا فيرو بتكنولوجيا محسّنة بشكل متزايد في القرن ال 21.
تم إنشاء لقاح داء الكلب ذو الخلايا البشرية المزدوجة (HDCV) لأول مرة من قبل معهد ويستار للأبحاث في الولايات المتحدة ، ثم حصل معهد ميريوكس للأبحاث في فرنسا على ترخيص الإنتاج في عام 1974. كانت نسبة حدوث ردود الفعل السلبية بعد التطعيم منخفضة ، وكانت الأعراض خفيفة ، وكان التأثير المناعي جيدًا. ومع ذلك ، فإن الخلايا ثنائية الصبغيات البشرية بطيئة في الانتشار ، ومنخفضة في إنتاج الفيروس ، ومرتفعة التكلفة ومكلفة في السعر ، لذلك لا يمكن استخدامها على نطاق واسع.
تمت الموافقة على إنتاج لقاح داء الكلب بخلايا Vero المنقى من قبل معهد Merieux للأبحاث في فرنسا في عام 1985. وله نفس السلامة والفعالية مثل لقاح الخلايا الثنائية الصبغية البشرية مع تفاعلات ضائرة خفيفة وتأثيرات جيدة. وبسبب ارتفاع عيار فيروس داء الكلب والإنتاج الكبير للقاح وانخفاض سعره ، فقد تم استخدامه على نطاق واسع في العالم.
وفقًا للملاحظة السريرية لمختلف الشركات المصنعة ، فإن التفاعلات العكسية للقاح خلايا جنين الدجاج المنقى ولقاح خلايا الكلى الهامستر الأولية خفيفة ، كما أن التأثير المناعي والسلامة والفعالية جيدة.